Таблетки1 табл.
активное вещество:
периндоприла эрбумин2/4/8 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) — 72,25/144,5/289 мг; кальция стеарат — 0,75/1,5/3 мг
Дозировка 2 и 4 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые плоскоцилиндрической формы с фаской.
Дозировка 8 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
гипотензивное, кардиопротективное.
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65–70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности. Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции составляет 3–5 ч. Эффективный Т1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
При длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, Cl креатинина. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется
Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение АТ I в сосудосуживающее вещество АТ II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания АТ II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашель).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту — периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия (АГ). Периндоприл эффективен для лечения АГ любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но СКФ при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24 ч.
Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87–100% максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект привыкания не наблюдается. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия.
Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, принимающих периндоприл, было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Показано, что снижение АД после первого приема препарата периндоприла у пациентов с ХСН I–II функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо.
ИБС. При приеме периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), также снижение абсолютного риска отмечается у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию.
артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
хроническая сердечная недостаточность;
cтабильная ишемическая болезнь сердца (снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 ) (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»);
одновременное применение с APA II у пациентов с диабетической нефропатией;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащим и сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
Периндоприл не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или ее диагностировании на фоне применения препарата Периндоприл необходимо прекратить прием препарата как можно быстрее и проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала Периндоприл во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Применение препарата Периндоприл в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко.
Если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Внутрь, перед едой, 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.